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      腫瘤的生物治療專題

      來源:   發布日期: 2012-02-17 11:19:00

        腫瘤的生物治療是患者的希望

        在西方腫瘤治療領域,腫瘤生物療法起始于十九世紀末,發現伊始,在270例晚期腫瘤治者中,通過這一療法有30例患者被治愈。被當時西方醫學界稱為奇跡。腫瘤生物治療方法隨著生物技術的發展,使其具有了充分的科學根據,進而于八十年代中期在美國形成了生物調節理論,使這一治療方法成為優于手術、化療、放療三種治療模式的第四大腫瘤治療模式。

        生物治療,改變了放化療對人體免疫結構和功能的嚴重損壞,其間具殺傷破壞腫瘤細胞和調節、增強正常組織細胞的作用。天津醫科大學附屬腫瘤醫院生物治療中心在著名腫瘤專家郝希山教授的帶領下,跟蹤世界先進前沿生物治療方法,從事腫瘤生物治療及研究工作,取得了很好的臨床效果,已將生物治療中CD3 LAK細胞、TIL細胞、CIK細胞等療法以及抗原肽疫苗治療腫瘤、自體外周血干細胞移植治療實體瘤等治療手段應用于臨床。

        天津醫科大學附屬腫瘤醫院基于多年來對生物治療的臨床和研究,于近期推出一種高效、廣譜的腫瘤免疫治療新方法——CIK(賽克)細胞療法。CIK細胞療法是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子對采集到的淋巴細胞進行共同培養擴增后獲得的一群異質細胞成為具有強大殺傷腫瘤能力的免疫細胞,再將培養擴增好的細胞回輸給患者自己,應用于抗腫瘤過繼細胞免疫治療中,對癌細胞的殺傷率可達40%。CIK細胞兼具淋巴細胞強大的搞癌活性和NK細胞的廣譜殺瘤優點,應用于臨床對腫瘤具有極高殺傷活性;具有廣譜殺癌細胞的作用,如對人體細胞急淋白血病、人淋巴瘤細胞系、人結腸癌細胞系、人腎癌細胞系和新鮮腫瘤組織均表現出強大的殺傷活性;對化療藥物敏感的親本細胞和不敏感的轉化細胞均具有無差別的強大殺傷活性;殺傷癌細胞不受免疫抑制劑的影響,并且不會降低對癌細胞的殺傷活性;對正常骨髓造血前體細胞毒性很小;能抵抗腫瘤細胞引發的效應細胞Fas-FasL凋亡。

        目前,CIK細胞療法已在該院廣泛應用于對血液系統惡性腫瘤、轉移性實體瘤等治療中。在10例轉移性實體瘤患者(結腸癌7例、淋巴癌2例、腎癌1例)的臨床治療中,外周血淋巴細胞殺傷能力均有所升高,一名患者出現完全緩解,三名患者病情得到穩定。

        CIK細胞療法以其細胞增殖速度快、殺瘤活性高等優勢已逐步取代原有的LAK細胞療法,被腫瘤醫學界認為是新一代的腫瘤繼承性細胞免疫治療首選方案。

        腫瘤抗原肽對于具有明確的腫瘤抗原的腫瘤患者來說是構建高效DC疫苗的首選方式。用腫瘤抗原肽體外沖擊免疫遞呈功能最強的專職遞呈細胞——樹突狀細胞(DC),來激活樹突狀細胞并有效遞呈該抗原給殺傷性T細胞的前體細胞,以激活殺傷性T細胞,并使之能夠識別攜帶這兩種抗原的腫瘤細胞,對其產生特異性的、有針對性的殺傷力,大大提高對腫瘤細胞的殺傷效果。該院已將MAGE-3-HLA-A2/A24、CEA-HLA-A24這兩種抗原肽疫苗應用于臨床。選擇25例消化道中晚期腫瘤患者進行了臨床治療研究,結果表明該方法安全可靠,對手術切除原發灶的患者的特異性殺傷力與非特異性殺傷力均有提高,對控制轉移、清除微小殘余病灶有良好效果,而且不損傷正常組織,無任何副作用。對消化道腫瘤、黑色素瘤、肺癌等各種表達MAGE-3、CEA抗原的腫瘤均有較好效果。

        這些腫瘤生物治療方法在臨床的廣泛應用,對腫瘤病人特別是缺乏其它有效治療手段的患者帶來新的希望。

        胃癌的生物治療

        生物治療是胃癌常規治療模式的有益補充,豐富了胃癌治療方法學的內容,我院在國內率先開展MAGE-3多肽DC疫苗治療胃腸腫瘤取得可喜結果,證明生物治療可能是一種比較安全的、有前途的胃腸道腫瘤治療手段。胃癌的生物治療主要包括兩方面,即免疫治療和基因治療。胃癌的免疫治療主要是通過各種手段提高機體對于腫瘤的主動或者被動的免疫殺傷能力。胃癌的基因治療是通過對于基因水平缺陷的修復或者導入、強化某些抗腫瘤生成的基因以達到治療腫瘤的目的,包括免疫基因治療、抑癌基因治療、反義核酸治療、自殺基因治療、針對耐藥的基因治療、抗血管治療等形式。目前臨床應用的主要是免疫治療,并且取得了較好的療效,基因治療還主要處于研究階段。

        肺癌的生物治療

        生物治療是腫瘤綜合治療的第四大模式,是手術、放療、化療三大常規模式的有益補充。我院自80年代末開展生物治療肺癌以來,萬余名患者解除了病痛,其技術達國內領先水平。

        *生物治療

        腫瘤的生物治療是一類應用細胞生物學和分子生物學手段對機體免疫系統或腫瘤的生長進行調節,從而殺傷或抑制腫瘤生長的治療方法。

        *肺癌的生物治療手段有哪幾種?1、細胞因子的治療:如IL-2、IFN-α、TNF-α等,并廣泛應用于肺癌患者。其中IL-2、TNF在治療肺癌胸腔積液方面療效顯著。該方法使用簡便,可直接進行肌肉注射或靜脈輸注。2、過繼性免疫治療:常用的有LAK細胞,TIL細胞和CIK細胞等。方法是肺癌患者經CS-3000血細胞分離機采集淋巴細胞或單核細胞,體外在多種細胞因子聯合培養下,誘導產生可以針對性殺傷腫瘤細胞的效應細胞,然后回輸給病人,使其在患者體內發揮殺傷腫瘤細胞的作用。

        其中,以多因子誘導的殺傷性細胞CIK較好,培養出來的殺傷細胞數量越多,殺傷活性就越大,且副作用極小。應用CIK細胞對腫瘤患者實施免疫治療,可有利于消除微小殘留病變,預防腫瘤復發,延長患者生存期。我院進行300余例患者的治療,發現經過3個療程治療后,大多數患者免疫功能提高近10倍左右,取得良好療效。該項技術于2002年填補天津市空白。研究證實,CIK細胞對肺癌細胞的殺傷效率可達40%。TIL細胞是治療胸腹水的有效方法,療效可達80%左右。3、樹突狀細胞瘤苗治療:我院已開展肺癌患者自體腫瘤提取物修飾樹突狀細胞治療肺癌的研究。樹突狀細胞可以最有效的遞呈腫瘤抗原,誘導機體產生殺傷細胞,抑制腫瘤細胞生長并殺傷腫瘤細胞,消滅術后殘存腫瘤細胞,減小復發可能性。體外試驗顯示對肺癌細胞系的殺傷活性為60%左右。

       

        *生物治療的優點1、是一種個體化治療2、特異性極強、毒性小3、可以調節人體抗腫瘤免疫力4、針對性強,只會殺死癌細胞極少損傷正常細胞。5、專家建議肺癌的治療應注重綜合治療,其中生物治療在患者經手術、放化療后體內殘存腫瘤細胞最少時更能顯現其重要的治療優勢。

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